全新信號通路 為癌癥等代謝失調相關疾病的干預提供新思路
近日，復旦大學上海醫(yī)學院趙世民團隊和徐薇團隊發(fā)現了一條可以整合營養(yǎng)信號、細胞周期信號和轉錄激活的全新信號通路，揭示了代謝環(huán)境改變細胞表觀性狀調控細胞增殖全新機理，也為癌癥等代謝失調相關疾病的干預提供了新思路。該研究成果發(fā)表于《自然—代謝》。
足夠的營養(yǎng)是細胞增殖和組織發(fā)育的必要條件，細胞增殖和組織發(fā)育需要上調組蛋白乙酰化激活基因轉錄。然而，營養(yǎng)物信號如何被傳遞到組蛋白乙酰化，人們尚不清楚。
此次研究結果表明，代謝物信號和細胞周期信號共同調控組蛋白乙酰化，實現基因轉錄激活。在營養(yǎng)代謝物豐富的條件下，細胞內的富營養(yǎng)感知器mTORC1信號被激活，使細胞處于可以進行合成代謝和增殖的狀態(tài)。然而，細胞并不是隨時可以增殖。只有處于第一間歇期（G1期）時，細胞才能夠積累增殖所需的合成原料。mTORC1信號因此將富營養(yǎng)信號傳遞給細胞周期依賴性激酶2（CDK2）。由于CDK2只在G1期出現，因此富營養(yǎng)信號只在G1期被傳遞到細胞核內，參與組蛋白乙酰化和轉錄激活。
研究人員表示，接收了富營養(yǎng)信號的CDK2并不直接進入核內，而是通過磷酸化名為磷酸丙糖異構酶 （TPI1）的糖酵酶并將其引入細胞核。進入核內的TPI1可以通過生成全新的代謝物乙酰DHAP來降低DHAP對組蛋白去乙酰化的促進，進而導致組蛋白乙酰化和基因轉錄的激活，實現細胞增殖。
標簽： 信號通路 細胞增殖 代謝失調 干預 營養(yǎng)物信號
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